MADRID 9 Abr. –
Investigadores del Centro de Investigación de Cáncer (CIC, CSIC-USAL-FICUS) y del Instituto de Biomedicina de Sevilla (IBiS, US-CSIC-Junta de Andalucía) han identificado la proteína SOS1, un activador universal de proteínas RAS en células de mamíferos, como una nueva diana terapéutica en adenocarcinoma de pulmón -el tumor más común en este órgano-, así como en otros cánceres dependientes de oncogenes RAS mutados.
Según explican los científicos, RAS es una familia de proteínas cruciales en la señalización celular, actuando como interruptores moleculares que regulan procesos como la supervivencia, la proliferación y la diferenciación celular. Los oncogenes RAS mutados son variantes de las proteínas RAS que, a causa de mutaciones genéticas, están constantemente activadas, promoviendo el crecimiento y la proliferación celular descontrolada.
Cuando se producen mutaciones en genes como KRAS, las proteínas RAS no responden a las señales de desactivación, favoreciendo así el desarrollo de tumores. Las mutaciones en KRAS son comunes en cánceres de pulmón, páncreas y colon. Para más información sobre estas mutaciones, puedes visitar ¿Qué es el cáncer?.
En este estudio, publicado en la revista Proceedings of the National Academy of Sciences (PNAS), los investigadores han demostrado en ratones con adenocarcinoma de pulmón, causado por el oncogén mutado KRASG12D, que la inhibición farmacológica de la proteína SOS1 mediante BI-3406 (un inhibidor específico desarrollado por la compañía Boehringer Ingelheim) bloquea el desarrollo tumoral.
El resultado observado es similar al previamente demostrado mediante la ablación genética de esta misma proteína realizada en el mismo laboratorio del CIC, dirigido por el profesor Eugenio Santos.
La ablación genética es un procedimiento experimental que elimina o interrumpe un gen específico. En este estudio, se ha utilizado para comprobar el impacto de eliminar el gen SOS1 y validar el papel crucial de esta proteína en el desarrollo tumoral, comparando sus efectos con los resultados del tratamiento con el inhibidor BI-3406.
UNA PUERTA ABIERTA A TERAPIAS COMBINADAS
Los investigadores aseguran que, además de mostrar baja toxicidad sistémica en los ratones, el tratamiento con BI-3406 no solo reduce la carga tumoral intrínseca (características biológicas del tumor, como mutaciones y perfil de expresión génica, etc.), sino que también modula el microambiente tumoral de manera beneficiosa.
Los resultados revelan que la combinación de BI-3406 con un inhibidor (MRTX1133) dirigido específicamente contra la mutación KRASG12D produce efectos antitumorales sinérgicos, sugiriendo un potencial significativo para el desarrollo de terapias combinadas más efectivas contra el cáncer de pulmón.
«Los resultados obtenidos en esta investigación confirman que SOS1 es una diana terapéutica viable en una variedad de cánceres dependientes de los oncogenes RAS. Identificamos una ventana terapéutica para desarrollar una intervención farmacológica apropiada con inhibidores de SOS1, tanto en monoterapia como en combinación con fármacos dirigidos contra mutaciones específicas de KRAS. Por tanto, los resultados indican que los inhibidores de SOS1 podrían ser componentes válidos en múltiples terapias antitumorales dirigidas», ha indicado Fernando C. Baltanás, uno de los autores principales del estudio.
El estudio ha sido realizado en colaboración con investigadores de la Universidad de Torino (Italia) y Boehringer Ingelheim (Viena, Austria), y ha sido financiado por diversas instituciones, como el CIBER del cáncer (CIBERONC) del Instituto de Salud Carlos III, el Ministerio de Ciencia, Innovación y Universidades, la Asociación Inés de Pablo Llorens, la Fundación Eugenio Rodríguez Pascual y la Asociación Española Contra el Cáncer (mediante el programa Stop Ras Cancers).
