– IVÁN ALARCÓN, CBM
MADRID, 6 Jul. –
Un equipo del Centro de Biología Molecular Severo Ochoa (CBM-CSIC-UAM), en cooperación con el Centro Nacional de Investigaciones Cardiovasculares (CNIC) y el área de Enfermedades Cardiovasculares del CIBER, ha descubierto un mecanismo celular que promueve la formación de aneurismas aórticos en el síndrome de Marfan.
El análisis, publicado en Nature Communications, ofrece información valiosa sobre los mecanismos que inciden en el deterioro progresivo de la pared aórtica en el síndrome de Marfan, una complicación que actualmente no tiene tratamientos específicos, por lo que la cirugía preventiva sigue siendo la principal opción.
Según los hallazgos, la acumulación de fibronectina (FN) inducida por versicano en las aortas de los pacientes activa una ruta de señalización que resulta en la sobreexpresión de la vía AKT-NOS2 y propicia la enfermedad aórtica.
Los investigadores han explicado que el origen del deterioro proviene de alteraciones en el material que sostiene las células de la pared de la aorta, lo que inicia una serie de señales celulares que finalmente comprometen el funcionamiento normal de este gran vaso sanguíneo.
Este fenómeno fue documentado tanto en modelos experimentales como en muestras de pacientes con síndrome de Marfan, gracias a la colaboración de grupos clínicos de diversos hospitales, validando los resultados en tejido aórtico de pacientes con múltiples mutaciones en FBN1, a la vez que se refuerza su relevancia para la enfermedad.
Así, este trabajo identifica «por primera vez» los pasos clave de este proceso y ayuda a esclarecer el origen de los aneurismas que pueden desarrollar las personas con síndrome de Marfan, una enfermedad hereditaria poco común sin tratamientos eficaces.
DIANAS TERAPÉUTICAS
El estudio sugiere que la modulación de esta vía en modelos experimentales podría mejorar los parámetros relacionados con la función vascular y revertir de forma significativa el daño aórtico. Estos hallazgos indican que los componentes identificados podrían transformarse en futuras dianas terapéuticas para el tratamiento del síndrome de Marfan.
«Los resultados subrayan que intervenir sobre los mecanismos moleculares implicados podría tener un impacto significativo en la progresión de la enfermedad», ha afirmado el investigador del CBM Juan Miguel Redondo.
Los descubrimientos abren nuevas líneas de investigación hacia el desarrollo de estrategias farmacológicas que permitan frenar o modificar la evolución de la enfermedad aórtica en el síndrome de Marfan. «Este tipo de estudios es vital para avanzar hacia opciones terapéuticas que mejoren el pronóstico de los pacientes», ha enfatizado el investigador del CBM Miguel R. Campanero.
El estudio recibió financiación de la Fundación la Caixa; el Ministerio de Ciencia, Innovación y Universidades; la Agencia Estatal de Investigación, con fondos FEDER; el CSIC; la Fundación Pro CNIC; la Fundación La Marató; y el CIBERCV.
