MADRID 12 Ene. –
Un nuevo estudio del Centro Nacional de Investigaciones Oncológicas (CNIO) ha identificado varios conjuntos de genes relacionados con la predisposición a desarrollar adenocarcinoma ductal de páncreas, el tipo más común de cáncer de páncreas.
El estudio, recién publicado en Nature Communications, representa un avance hacia el desarrollo de programas de cribado en la población, una herramienta fundamental para mejorar el diagnóstico precoz. La investigación es liderada por Núria Malats y Evangelina López de Maturana, del Grupo de Epidemiología y Genética Molecular del CNIO.
Desde el Centro se destaca que anticipar el diagnóstico es un desafío crucial en cáncer de páncreas, cuya alta mortalidad se relaciona con su detección en fases avanzadas. Los genes identificados son parte de un mecanismo de defensa innato del cuerpo, el sistema de complemento. Cuando las proteínas del sistema de complemento fallan o se producen en exceso, pueden surgir enfermedades. Existen muy pocos estudios que relacionen el sistema de complemento con el cáncer.
Este trabajo, cuyo primer autor es Alberto Langtry -actualmente en la Universidad de Columbia (EEUU) tras completar su tesis doctoral en el CNIO-, ha descubierto que la probabilidad de desarrollar cáncer de páncreas puede incrementarse cuando dos genes específicos del sistema de complemento están mutados.
Estos genes, llamados FCN1 y PLAT, podrían convertirse en biomarcadores útiles para realizar cribados en poblaciones de riesgo. Cuando su presencia y la de otros factores indican susceptibilidad a cáncer de páncreas, la persona podría incorporarse a programas de seguimiento.
En este contexto, los autores del estudio subrayan que son cruciales en el manejo del cáncer de páncreas, cuya elevada mortalidad está asociada a diagnósticos tardíos; es esencial identificar a quienes tienen mayor riesgo de desarrollar este tumor, lo que otorga un valor especial a este nuevo trabajo.
HACIA LA INMUNOTERAPIA EN CÁNCER DE PÁNCREAS
Además, otros genes del sistema de complemento están vinculados a dos tipos de células inmunitarias, las defensoras y las reguladoras. El equipo ha evidenciado que la actividad de determinados grupos de genes determina si en el tumor se infiltran células defensoras o células reguladoras. Las primeras aumentan la supervivencia frente al cáncer, mientras que las segundas tienen el efecto contrario.
Entender la relación de los genes del sistema de complemento con el cáncer de páncreas también puede impactar en el tratamiento. Este tipo de cáncer es considerado «frío»: logra ocultarse del sistema inmunitario, que no lo reconoce y no se activa para atacarlo, lo que explica su baja respuesta a la inmunoterapia.
«El nuevo entendimiento sobre la relación entre el sistema de complemento y el cáncer de páncreas sugiere la posibilidad de nuevas inmunoterapias dirigidas a estos genes,» afirma Malats.
UNA WEB Y UNA ‘APP’ PARA CLASIFICAR CÁNCER DE PÁNCREAS
Otro de los retos del cáncer de páncreas es su heterogeneidad, ya que los tumores tienen diferentes grados de agresividad y respuestas a tratamientos. Han surgido varios modelos de clasificación, pero cada uno identificaba subtipos distintos.
Un nuevo trabajo, también dirigido por Malats en el CNIO, ha reunido información de todos esos modelos y, con ayuda de algoritmos, ha integrado un nuevo clasificador de consenso. Además, han desarrollado una web y una aplicación que facilitan su uso: se secuencia el ARN de una muestra del tumor, se suben los datos y se obtiene el subtipo de tumor.
El nuevo clasificador establece dos subtipos según la información de las células tumorales, así como otros dos basados en el estroma, que incluye las células sanas que rodean a las tumorales y que influyen en la eficacia de los tratamientos. El estudio se publica en Genome Medicine y su primer autor es Pablo Villoslada, investigador postdoctoral del grupo de Malats.
«El nuevo modelo puede indicar que el tumor pertenece al subtipo que mejor responde a uno de los tratamientos más comunes para este cáncer. Por ende, su importancia para la práctica clínica es significativa. El clasificador también permite evaluar factores de riesgo para cáncer de páncreas,» menciona Malats.
«Se sabe que el tabaco incrementa el riesgo, aunque de manera modesta y consistente. Podría ser que lo hemos estudiado en el contexto general del cáncer de páncreas, y resulta que hay subtipos que presentan mayor riesgo, mientras que otros no. Ahora que podemos distinguir estos subtipos, podremos comprobarlo,» señala el investigador.
El estudio publicado en Nature Communications fue financiado principalmente por fondos públicos del Fondo de Investigaciones Sanitarias (FIS), el Instituto de Salud Carlos III, el Ministerio de Ciencia, Innovación y Universidades, y contribuciones privadas de la Fundación Científica de la Asociación Española contra el Cáncer (AECC) y de la iniciativa Pancreatic Cancer Collective de la Fundación Lustgarten y Stand Up To Cancer.
El trabajo publicado en Genome Medicine también recibió financiamiento del Fondo de Investigaciones Sanitarias (FIS), el Instituto de Salud Carlos III, y el programa marco de investigación e innovación (I+I) de la Unión Europea (EU).
